Tupakoinnilla on keskeinen osa Amerikan intiaanien kulttuurihistoriassa.

Tupakoinnin juuret ulottuvat Andien vuoristoon, jossa alkuasukkaat alkoivat käyttää tupakkaa arviolta 5000-3000 vuotta ennen ajanlaskun alkua. Perusta tupakka levisi pohjoiseen. Kolumbuksen saapuessa Amerikkaan vuonna 1492 tapa oli levinnyt jo koko mantereelle, mukaan lukien läheiset saaret kuten Kuuba.

Tupakkaa käytettiin aluksi lähinnä nuuskaamalla. Nuuskaaminen säilyi pitkään tupakan polttamisen rinnalla Keski- ja Etelä-Amerikassa.

Tupakka oli alusta asti kielletty lapsilta. Sen käyttö liittyi muinaisissa sivilisaatioissa aikuiseksi kasvamisen riitteihin. Nuorten piti tavoitella tupakkaa ja lapset odottivat kiihkeästi päivää, jolloin kasvavat aikuiseksi ja saavat polttaa tai nuuskata.

Tupakalla oli keskeinen rooli myös shamaanien hengellisissä harjoituksissa. Shamaanien sikarit olivat jopa yli metrin pituisia. Keski-Amerikan maya-intiaanien uskomuksen mukaan jumalista ainakin kaksi oli vakituisia tupakoitsijoita.

Tupakka levisi myös Pohjois-Amerikkaan, josta on löydetty tupakan polttamiseen käytettyjä piippuja ajalta 2500 eKr. Missä tahansa ihmisiä asui, siellä poltettiin tupakkaa. Jopa heimot, jotka eivät viljelleet mitään muuta, kasvattivat tupakkaa omaan käyttöönsä. Piipuilla on Amerikan intiaanien historiassa keskeinen rooli. Niiden tekemiseen ja koristeluun käytettiin valtavasti aikaa.

Kristoffer Kolumbus saapui lokakuussa 1492 Bahamasaarten kautta Kuubaan. Kuubassa Kolumbus tösmäsi ensi kertaa outoihin ilmiöihin. Hän näki alkuasukkailla "eräänlaisesta kasvista tehtyjä pieniä sytytettyjä soihtuja, joiden aromia heillä oli tapana hengittää".

Kolumbuksen miehistöön kuuluneista Rodrigo de Jerezistä ja Luis de Torresista tuli ensimmäiset eurooppalaiset tupakoitsijat. Myöhemmin valloittajat palasivat uudelleen, orjuuttivat ja tappoivat alkuperäiskansat, mutta omaksuivat heiltä tupakanpolton.

Hispaniolan saaren sotilashallitsija tuomitsi tupakoinnin, mutta tupakoitsijat huomasivat, että lopettaminen ei ollut heidän vallassaan. Riippuvuus oli uusi ja outo piirre, eikä käsitettä vielä tunnettu Euroopassa.