Fuente : Microsoft Encarta                                                                      

En 1537 el conquistador español Domingo Martínez de Irala ordenó la fundación de un fuerte en el Río Paraguay, al que denominó "Casa Fuerte de Nuestra Señora de Santa María de la Asunción". En 1541 Asunción fue elevada a la categoría de ciudad.

El Paraguay colonial y el territorio de la actual Argentina fueron gobernados conjuntamente hasta 1617, cuando se convirtieron en dependencias distintas del Virreinato del Perú.

A finales del siglo XVI los jesuitas comenzaron a organizar las primeras misiones jesuíticas - llamadas reducciones -, concentraciones de indígenas para facilitar la evangelización, donde se desarrollaba una vida comunitaria muy similar a la que llevaban en sus respectivas comunidades indígenas. Gozando de una casi completa autonomía respecto a las autoridades civiles y religiosas locales, los jesuitas se convirtieron, a través de las misiones, en el poder más sólido en la época colonial. Sin embargo, la competencia de las reducciones en la venta de los productos agrícolas disgustó a los colonos y los predispuso a favor del movimiento de los comuneros, quienes se enfrentaron a las fuerzas reales, protagonizando una de las primeras luchas por la independencia del Paraguay.

En 1750 el rey Fernando VI de España, por medio del tratado de Madrid, cedió el territorio paraguayo a Portugal, provocando que los jesuitas incitaran una rebelión guaraní en contra de la transferencia. En 1767, por orden de Carlos III fueron expulsados todos los jesuitas de la América española; poco tiempo después, las reducciones, que pasaron a ser dirigidas por grupos seculares, se desintegraron.

En 1776 España creó el Virreinato del Río de la Plata, formado por los actuales territorios de Argentina, Paraguay, Uruguay y Bolivia. Paraguay se convirtió en una dependencia fronteriza poco importante para Buenos Aires, la capital del Virreinato, y fué decayendo gradualmente.