一部氣勢恢弘、盪氣回腸的家族畫卷 一部講述大家族興衰的現代“紅樓夢” 跨越半個世紀 傾訴四代糾葛
清光緒六年，醫藥世家白府與官宦世家詹府，由于詹府的大格格一對私生子女的糾葛的糾紛而結下深仇。正值宮中死了一位女嬪妃，乃詹家的二格格，詹府王爺乘機將白府大爺白穎園牽連在內，打入死囚牢。雖用掉包計將其救出，也只能隱姓埋名遠走他鄉。那對私生子女的生父武貝勒，怕受連累棄大格格而去。而白府亦被宮中矛盾所累當了替死羊。百年老號《百草廳》老藥舖被查封，全府陷入絕境。老太爺白萌堂悲憤交加，與世長辭。全府重擔落在二媳女文氏一人身上，三爺白穎宇乃一紈□子弟，百般要挾終使三個房頭分了家。白文氏于內外交困中運籌帷幄，費盡心機終將老號盤會。白府復興，白文氏一舉成為白府的權威、當家人；然而她卻管教不了自己的兒子白景琦。這個從降生之時便不會哭的人，從小頑劣不可救藥，後終于被文武雙全的老師季宗布所降伏，長大成人充滿了憤世嫉俗的反叛精神，竟于仇家詹府的私生女黃春私定終身。
1900年，八國聯軍侵入北京，三爺穎宇當了漢姦，在燒、殺、搶中，自己的表妹白雅萍被鬼子輪姦。而景琦對侵略兵充滿仇恨，與一反戰日兵結為好友；又為了給老師季宗布報仇，殺死了一個德國兵，連闖大禍。在三爺穎宇的威脅下，白文氏不得不將景琦和已懷孕的黃春趕出家門。景琦挾妻黃春闖盪到濟南，發奮圖強，創下了一番事業；卻又因與名妓楊九紅難舍難分的感情糾葛，得罪了提督大人，被下了大獄，後被唐姐白玉芬救出。此時的京城白府也是一波三折，深知穎園逃獄底細的無賴韓榮發，混入白府進行訛詐，氣死了穎軒二爺。景琦回京為父奔喪，怒打了韓榮發並把他逐出府去，埋下了禍根。楊九紅抱著小女佳莉也來到京城，卻被白文氏以妓女出身有違有規而拒之門外，景琦只好將其安置在外宅，白文氏又設計通過黃春和白雅萍將九紅女兒佳莉騙到手中，楊九紅忍無可忍決定返回濟南。
窮困潦倒的武貝勒得知自己的私生女嫁給了白景琦，便找上白府認親，被景琦和黃春拒之門外。武貝勒一怒之下，又勾結了無賴韓榮發，摸清了當年逃獄的白穎園的下落，在大理寺出手，將景園之子白景怡打入死牢，多虧當年牢頭朱順舍身救出；武貝勒又生一計，終使白景琦認了岳父。楊九紅又懷孕，白文氏為了留下即將降生的嬰兒，不許九紅回濟南。景琦第一次違背母命，將九紅偷偷放走。
1911年清朝覆滅，大宅門在軍閥混亂中日漸沒落。白家子女不肖，景琦之子白敬業揮霍無度，在三老爺白穎宇的唆使下，幹盡了壞事。白府管家王喜光，本為宮中太監，竟瞞著景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撐，為子女一一安排了後路。1921年，白景琦自立門戶，武貝勒在景琦門下依然如故，幹盡了壞事，竟被自己的兒子黃立劫持到鄉下，當著大格格的面，活活打死。楊九紅再一次進京進了新宅，眼見女如魚得水長大成人卻只認奶奶不認娘，心中埋下了仇恨的種子。白文氏七十大壽得知女兒白玉婷三十未嫁，竟是為了看中一個戲子尤筱菊，痛斥了白玉婷。玉婷雖也不反抗，卻始終鐘情未改。白文氏終因積勞成疾，離開了人世，大宅門上下興起衰，，連貓狗都戴了孝，但白文氏臨終竟留下遺囑，不許九紅戴孝，九紅無地自容，自殺未遂。景琦為盡孝道迫使全家送葬，酷暑當頭，病重的黃春和白雅萍竟死在送葬的路上。白文氏死前又將丫頭槐花許給景琦為妾，大宅門更無寧日。一直暗戀萬筱菊的白玉婷由于世俗偏見、門第差別終不能如願結合，竟在景琦主婚下，與萬筱菊的照片行了結婚大禮，並終身廝守照片未嫁。佳莉由于白文氏留下的遺訓，始終仇恨其母楊九紅，楊九紅為了報復竟設計將佳莉的女兒到手中，埋下了更深的仇恨。
九﹒一八事變後，東北藥材禁運，老字號《百事廳》斷了貨源，面臨危機，楊九紅竟女扮男裝，出關運貨歷經艱險將藥運回，挽救了老號的危急。盡管她去東北期間，一直把槐花帶在身邊以防失寵，卻不料家中景琦與丫頭香秀修好，楊九紅悔之不及，將一怒火，滿腹醋意發泄槐花身上，致使槐花懸樑自盡。景琦惹上官司。而管家王喜光作惡多端，終于東窗事發，被景琦逐出府門，因而懷恨在心，見有機可乘，便落井下石，將景琦送進大牢。機智的香秀上下周旋，終將景琦救出，景琦決定娶香秀。
七﹒七蘆溝橋事變，景琦長孫白佔元參加了共產黨的抗日組織，白府成了侵略軍注意的焦點。景琦因拒絕與日軍合作而被逼躲到了香秀家，終于決定違反家規將香秀續弦，立即遭到了全族人的反對，景琦立排眾議揮刀明誓，全族震尺，終與香秀成親。日軍又通過當了漢姦的王喜光逼迫景琦做藥行商會會長，並以危害佔元相威脅，景琦堅決不做漢姦，可又擔心孫佔元受害，無法解脫。此時，深受日軍傷害的年已八十的白穎宇挺身而出當了會長，在就職大會上痛斥日軍宣傳抗日，悲壯殉國。至此，白家大宅門卷入了轟轟烈烈的抗日洪流中。
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